吡嗪酰胺片（0.25g）

分子量：123.12

本品为白色或类白色片。

【适应症】

本品仅对分枝杆菌有效，与其他抗结核药（如链霉素、异烟肼、利福平及乙胺丁醇）结合用于医治结核病。

【规格】

0.25g

【用法用量】

口服。成人常用量，与其他抗结核药结合，逐日15～30mg/kg顿服，或50～70mg/kg，每周2～3次；逐日服用者最高逐日2g，每周3次者最高每次3g，每周服2次者最高每次4g。

【不良反映】

通常不良反映

发热，卟啉症和排尿难题很少报路。痛风（见【当苦衷项】）。

胃肠路反映

重要不良反映是肝反映（见忠告）。肝毒性与剂量有关，能够在医治期间的任何功夫出现；贡妨宋赋β反砺，蕴含恶心，呕吐和厌食症。

血液和淋巴

本品很少产生血幼板削减和伴有红细胞增生的红细胞性血虚，红细胞空泡化和血清铁浓度升高。产生凝血不良反映的发病机理也罕见报导。

其他

轻微的关节痛和肌痛时时报路。已经报路过的过敏反映蕴含皮疹、荨麻疹和瘙痒。发热、痤疮、光敏性、卟啉症、排尿难题和间质性肾炎等情况报路得很少。

【禁忌】

吡嗪酰胺鄙人述人群中禁用：

·严沉肝危险。

·对本品过敏。

·严沉痛风。

【忠告】

患者用药前应该先丈量血清中尿酸和肝功的基础值。已经有肝危险，或者药源性肝损感冒险较高的患者（如，酗酒者）应该予以亲昵监控。

当出现肝危险或者伴随痛风性关节有关的尿酸增高景象时，吡嗪酰胺应该停用，并且不能再次使用。

【当苦衷项】

公例

吡嗪酰胺抑造肾对尿酸的渗出，时时导致无症状的高尿酸血症。当高尿酸血伴有急性痛风性关节炎时，吡嗪酰胺应该停用。

在糖尿病病史的患者用吡嗪酰胺应该越发审慎，对于用药治理睬越发难题。

结核杆菌原发对于吡嗪酰胺的耐药情况并不常见。若是已知或者疑惑耐药的情况产生，必要在体表进行离体造就，并进行吡嗪酰胺和常用一线药物的敏感性测试。目前不足靠得住的吡嗪酰胺体表耐药性测试步骤。以上尝试必要在经过验证的尝试室发展。

交叉过敏，对乙硫异烟胺、异烟肼、烟酸或其他化学结构类似的药物过敏患者可能对本品也过敏。 

给患者的信息

若是患者出现以下症状，应该第一功夫奉告医生：发热、食欲不振、倦怠、恶心和呕吐，尿液暗黄，皮肤和眼睛变黄，关节疼痛或肿胀。

医治过程必要必须遵守用药规划，必要出格强调的是不能出现漏服。

尝试室检测

应在医治前进行基础肝职能钻研[出格是丙氨酸转氨酶ALT（SGPT）和谷草转氨酶AST（SGOT）检测]和尿酸水平。本品可使丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血尿酸浓度测定值增高。应定期或在医治过程中出现任何临床症状或病症时进行适当的尝试室测试。

药物/尝试室测试相互作用

曾有报路，吡嗪酰胺会滋扰尿液酮体查抄片ACETEST®和尿酮体测定KETOSTIX®而产生粉-棕色。

致癌性，致突变性，生育能力侵害

在大鼠和幼鼠的饮食中以高达10,000ppm的浓度赐与吡嗪酰胺后，进行生物寿命测定。估算幼鼠的逐日剂量为2g/kg，或最大人用剂量的40倍；大鼠的逐日剂量为0.5g/kg，或最大人用剂量的10倍。 吡嗪酰胺在大鼠或雄性幼鼠中无致癌作用；由于存活的对照幼鼠的数量不及，对于雌性幼鼠无法得出结论。

吡嗪酰胺在Ames细菌测试中显示无致突变作用，但在人淋巴细胞造就物中可诱导染色体畸变。

怀胎：致畸作用- 怀胎C类

尚未对吡嗪酰胺进行动物生殖钻研。吡嗪酰胺在赐与孕妇时是否会引起胎儿危险或是否影响生殖能力也尚不明确。吡嗪酰胺只有在明确必要时才可赐与孕妇。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇结核病患者可吓酌异烟肼、利福和善乙胺丁醇医治9个月，如对上述药物中任一种耐药而对本品可能敏感者可思考选取本品。已经在母乳中发现少量吡嗪酰胺。因而，思考到这种医治的风险与优势，建议在哺乳母亲中审慎使用吡嗪酰胺。本品属FDA怀胎用药C类。

【儿童用药】

本品具较大毒性，儿童不宜利用。必须利用时须衡量利弊后决定。

【老年用药】

吡嗪酰胺的临床钻研不蕴含足够数量的65岁及以上的患者来确定他们与年轻患者的反映是否分歧。其他临床利用汇报没有确定老年人和年轻患者之间的反映差距。通常来说，老年患者的剂量选择该当审慎，通常从剂量领域的低端起头，这是由于老年人时时有肝或肾职能减退、伴发疾病或利用其他药物。

肾职能受损的患者不必要削减剂量。但是，应审慎的在剂量领域的低端选择剂量。

【药物相互作用】

（1）本品与别嘌呤醇、秋水仙碱、丙磺舒、磺吡酮合用，可增长血尿酸浓度而降低上述药物对痛风的疗效。因而合用时应调整剂量以便节造高尿酸血症和痛风。

（2）与乙硫异烟胺合用时可加强不良反映。

（3）环孢素与吡嗪酰胺同用时前者的血浓度可能减低，因而需监测血药浓度，据以调整剂量。

【药物过量】

过量用药的经验有限。在一个过量的案例汇报中，出现了肝功测试异常的情况。症状在停药后隐没。应该使用临床监控和支持性疗法。吡嗪酰胺可透析除去。

【药理毒理】

本品对人型结核杆菌有较好的抗菌作用，在pH5～5.5时，杀菌作用最强，尤其对处于酸性环境中缓慢成长的吞噬细胞内的结核菌是目前最佳杀菌药物。本品在体内抑菌浓度12.5μg/ml，达50μg/ml可杀灭结核杆菌。本品在细胞内抑造结核杆菌的浓度比在细胞表低10倍，在中性、碱性环境中险些无抑菌作用。作用机造可能与吡嗪酸有关，吡嗪酰胺渗入入吞噬细胞后并进入结核杆菌菌体内，菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸而阐扬抗菌作用。另因吡嗪酰胺在化学结构上与烟酰胺类似，通过取代烟酰胺而滋扰脱氢酶，阻止脱氢作用，故障结核杆菌对氧的利用，而影响细菌的正常代谢，造成殒命。

【药代动力学】

吡嗪酰胺胃肠路内吸收优良，2幼时内达到血浆浓度峰值。在给药剂量为20至25mg/kg时，血浆浓度通常领域在30至50μg/mL。吡嗪酰胺可宽泛的散布于体内组织和体液中，蕴含肝脏、肺和脑脊液（CSF）。在脑膜炎患者中，CSF浓杜纂稳态血浆浓度险些相称。吡嗪酰胺血浆蛋白结合率约莫为10%。

吡嗪酰胺在肝肾职能正常的患者体内的半衰期为9到10幼时。肝肾危险的患者半衰期可能会耽搁。吡嗪酰胺在肝内水解为其重要活性成分吡嗪酸。吡嗪酸水解为重要的渗出物5-羟基吡嗪酸。

约莫70%的口服剂量药物从尿中渗出，24幼时内重要通过内肾幼球的滤过。

吡嗪酰胺对结核杆菌的抑菌或杀菌作用是依赖于习染部位的浓度。作用机造不明确。该药物在体内、体表只有在较低pH值下有活性。

【贮藏】

遮光，密封保留。

【包装】

塑料瓶包装，100片/瓶。   

【有效期】

36个月

【执行尺度】

YBH06832018

【核准文号】

国药准字H21022354

【药品上市许可持有人】

名    称：mg冰球突破

注册地址：沈阳市浑南新区新络街6号

【出产企业】

企业名称：mg冰球突破

出产地址：沈阳市浑南新区新络街6号     

邮政编码：110179        

电话号码：（024）23786260    23786261    

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